Nature **新概念:利用合成必要性尋找**靶標
日前,研究人員已經找了一種發現缺乏關鍵抑癌基因腫瘤**靶標的新方法。來自德州大學安德森癌癥中心的研究人員解釋道,這種方法為大多數種類的前列腺癌找到了**靶標位置,也將適用于針對其他腫瘤如乳腺癌、腦癌和結直腸癌的精準醫療的開發。相關研究結果近日發表在國際**權威期刊《Nature》上。
通過一種叫做“合成必要性”的概念,研究人員研究了腫瘤中的基因刪除模式,結果發現了一個叫做染色質解旋酶DNA結合因子(CDH1)的合成必需基因是缺乏同源性磷酸酶-張力蛋白(PTEN,一個抑癌基因)的前列腺癌及乳腺癌的**靶點。許多腫瘤中的抑癌基因被**,從而導致了腫瘤形成及生長。
“我們研究了在一些腫瘤中偶然刪除、但是在另一些腫瘤中由于PTEN這樣的抑癌基因缺失而存在的合成必需基因。”論文**作者、癌癥生物學博士后Di Zhao博士說道,“我們認為這些保持的合成必需基因也許在腫瘤缺失某些特殊抑癌基因時具有促進腫瘤生長的作用。”當PTEN被刪除時,人通常會患前列腺癌,往往還是惡性前列腺癌。美國**控制中心將前列腺癌列為美國男性癌癥相關死亡的**大誘因,每年有176000例新發病例、28000例死亡病例,而70%的前列腺缺失PTEN。
通過分析癌癥基因組計劃及其他研究中的前列腺癌基因組數據,研究人員發現在一些前列腺癌中被刪除的CDH1在PTEN缺陷的前列腺癌中總是存在。進一步研究表明CHD1對PTEN信號是必需的,因此是PTEN基因缺失的前列腺癌及乳腺癌病人的潛在**靶點。
“為了提供針對腫瘤基因易感性的靶向**方法,發現抑癌基因中對腫瘤生長必需的靶點是一個重要的研究目標。”安德森癌癥中心主任、癌癥生物學教授、該研究**作者Ronald DePinho博士說道,“這項研究為發現缺失特定抑癌基因的腫瘤中的易感靶點提供了概念性方法。”
DePinho教授補充道:“還需要進一步研究以確定缺失特定抑癌基因的腫瘤中的其他合成必需基因以及潛在的調節相互作用和細胞生存必需機制。”