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HIV 感染樹突細胞呈遞抗原新機制
日期：2024-11-23 10:37
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摘要：
越來越多的證據(jù)表明HIV特異性T細胞在HIV的感染過程中起著至關(guān)重要的作用。在*近的一項研究中，來自巴黎索邦大學(xué)的Arnaud Moris課題組研究了被HIV感染的樹突細胞（DC）能夠進行HIV的抗原呈遞。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在*近一期的《Journal of Immunology》雜志上。
效應(yīng)T細胞反應(yīng)，尤其是Gag特異性T細胞的廣譜性與特異性對于病毒載量以及病毒血癥的控制具有正面的影響。然而，在不經(jīng)過**的情況下，絕大多數(shù)患者難以自發(fā)地控制HIV的感染。因此，找到HIV特異性T細胞激活的分子機制對于開發(fā)新型抗HIV感染的療法具有重要的意義。
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越來越多的證據(jù)表明HIV特異性T細胞在HIV的感染過程中起著至關(guān)重要的作用。在*近的一項研究中，來自巴黎索邦大學(xué)的Arnaud Moris課題組研究了被HIV感染的樹突細胞（DC）能夠進行HIV的抗原呈遞。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在*近一期的《Journal of Immunology》雜志上。
效應(yīng)T細胞反應(yīng)，尤其是Gag特異性T細胞的廣譜性與特異性對于病毒載量以及病毒血癥的控制具有正面的影響。然而，在不經(jīng)過**的情況下，絕大多數(shù)患者難以自發(fā)地控制HIV的感染。因此，找到HIV特異性T細胞激活的分子機制對于開發(fā)新型抗HIV感染的療法具有重要的意義。
CD4 T細胞能夠識別抗原呈遞細胞表面的MHC-II-多肽復(fù)合體（pMHC-II）。一般情況下，胞外的抗原物質(zhì)通過內(nèi)吞作用進入抗原呈遞細胞內(nèi)的內(nèi)含體中，之后進一步經(jīng)過消化降解形成短肽，*終結(jié)合在MHC-II表面與其它細胞進行互作。不過，也有其它方式存在：B細胞分泌的蛋白酶可以將胞外抗原降解，從而在胞外直接組裝與呈遞；另外，一些病毒能夠在胞內(nèi)重新和成蛋白質(zhì)并組裝pMHC-II用于T細胞的激活。除此之外，自噬作用也參與了抗原的呈遞過程。
樹突狀細胞對于抗HIV 的T細胞**反應(yīng)具有重要的作用。一般情況下DC能夠消化HIV病毒并將其抗原分子呈遞在細胞表面用以激活T細胞。不過，在一些情況下HIV能夠逃離DC的消化，并反過來通過感染DC的方式進一步感染CD4 T細胞。
在這項研究中，首先，作者將人源PBMC分化得到的DC進行HIV感染，之后將其與HIV特異性T細胞共同孵育。結(jié)果顯示，經(jīng)過感染的DC能夠?qū)⑿潞铣傻腍IV特異性抗原呈遞給T細胞。進一步，作者發(fā)現(xiàn)這種呈遞能力具有表位依賴性，即DC只能高效的呈遞特定的HIV表位。
之后，作者人為地抑制了DC自噬作用，希望了解這一處理能否影響DC的呈遞能力。結(jié)果顯示，細胞自噬并不影響感染了HIV的DC呈遞內(nèi)源性抗原給HIV特異性T細胞的能力。
*后，作者將HIV的gag蛋白錨定在DC內(nèi)部的自噬小體表面，并將其與HIV特異性T細胞共同培養(yǎng)。結(jié)果顯示，這一處理能夠極大地提**IV特異性T細胞的活化能力。這也為抗HIV的T細胞**療法提供了新的思路。
