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八因子雞尾酒誘導成熟血細胞變身iHSC
日期：2024-11-21 16:07
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摘要：
來自美國波士頓兒童醫院的研究人員*近成功將小鼠的成熟血細胞重編程為具有造血功能的造血干細胞。這些"誘導造血干細胞"具備造血干細胞的功能性特征，能夠像造血干細胞一樣進行自我更新，同時還能夠形成各種血細胞成分。相關研究結果將發表在國際學術期刊Cell上。
這項研究標志著科學家們在再生醫學領域邁出重要一步：利用其他細胞類型，特別是成熟的以及分化的細胞，產生足夠用于造血干細胞移植的造血干細胞。該研究團隊由波士頓兒童醫院的Derrick J. Rossi博士領導。
造血干細胞移植的成功與用于移植的造血干細胞的數量...
來自美國波士頓兒童醫院的研究人員*近成功將小鼠的成熟血細胞重編程為具有造血功能的造血干細胞。這些"誘導造血干細胞"具備造血干細胞的功能性特征，能夠像造血干細胞一樣進行自我更新，同時還能夠形成各種血細胞成分。相關研究結果將發表在國際學術期刊Cell上。
這項研究標志著科學家們在再生醫學領域邁出重要一步：利用其他細胞類型，特別是成熟的以及分化的細胞，產生足夠用于造血干細胞移植的造血干細胞。該研究團隊由波士頓兒童醫院的Derrick J. Rossi博士領導。
造血干細胞移植的成功與用于移植的造血干細胞的數量有緊密聯系：細胞數目越多，移植成功率越大。但是造血干細胞一直都很稀缺。
在這項研究中，研究人員在40種不同類型的小鼠血細胞和血液祖細胞中進行了基因表達篩選，通過篩選他們找到了36個轉錄因子在造血干細胞中特異性表達，而在造血干細胞分化形成的其他細胞類型中不表達。
通過對小鼠進行的一系列移植實驗，研究人員在這36個轉錄因子中找到6個轉錄因子--Hlf，Runx1t1，Pbx1，Lmo2，Zfp37以及Prdm5，外加另外兩個之前研究發現的因子--Mycn和Meis1，能夠將兩種血液祖細胞重編程為"誘導造血干細胞"，并且誘導效果非常強力。
隨后，研究人員利用病毒載體系統將全部的八種轉錄因子導入血液祖細胞，而這些轉錄因子的表達需要多西環素進行誘導。他們將這些細胞移植到受體小鼠體內，通過多西環素處理激活這些基因的表達。結果表明血液祖細胞重編程形成的"誘導造血干細胞"能夠在移植小鼠體內產生所有的血細胞類型，表明這些"誘導造血干細胞"具備完整的分化能力。而將受體小鼠體內的造血干細胞收集起來移植到另外一只受體小鼠，仍然能夠形成各類血細胞成分，這表明八因子雞尾酒使"誘導造血干細胞"具備了自我更新的能力。
除此之外，研究人員還證明成熟的小鼠髓細胞也可以發生這種重編程過程，形成的"誘導造血干細胞"仍然具備分化和自我更新能力。
文章作者表示，將小鼠作為重編程發生的"反應器"標志著造血干細胞研究的一個新的方向。想要將該研究的結果進行臨床轉化仍然有很長的道路要走，未來仍然有很多問題需要解答，但是該研究仍然為深入理解造血干細胞生物學和發育過程提供了非常重要的信息。
